Çfarë është?
Leukemia mieloide kronike është një sëmundje e karakterizuar nga prania e qelizave tumorale në gjak dhe në palcën e eshtrave. Zakonisht prek njerëzit e moshës së mesme ose të moshuar dhe shumë rrallë mund të diagnostikohet edhe te fëmijët. Në kushte normale, palca e eshtrave prodhon qeliza të papjekura të quajtura qeliza burimore, nga të cilat burojnë lloje të ndryshme të qelizave të gjakut, secila prej të cilave përmbush një funksion shumë specifik në trup:
- Qelizat e bardha të gjakut (ose leukocitet): ndihmojnë trupin të luftojë infeksionet;
- Qelizat e kuqe të gjakut (ose eritrocitet): transportojnë oksigjen dhe substanca të tjera në të gjitha indet;
- Trombocitet: parandalojnë humbjen e gjakut pas një dëmtimi, duke nxitur riparimin e indeve të dëmtuara.
Leukemia mieloide kronike karakterizohet nga prania e kromozomit “Philadelphia,” i cili rrjedh nga bashkimi i dy pjesëve të ADN-së të cilat në kushte normale gjenden në dy kromozome të ndryshme. Kromozomi i Filadelfias është përgjegjës për prodhimin e një proteine që nxit mekanizmat e rritjes së pakontrolluar dhe rezistencën ndaj atyre proceseve të kontrollit, të cilat, në subjekte të shëndetshme, garantojnë një numër konstant të qelizave qarkulluese. Pasoja direkte e këtij ndryshimi është rritja e numrit të qelizave të bardha të gjakut, trombociteve dhe rruazave të kuqe të gjakut në gjak dhe në palcën e eshtrave. Në mënyrë paradoksale, rritja e qelizave të bardha të gjakut, qelizat përgjegjëse për mbrojtjen e trupit nga infeksionet, shoqërohet me një rrezik të shtuar të infeksioneve, pasi këto janë qeliza që nuk janë të pjekura në mënyrë perfekte dhe për rrjedhojë nuk funksionojnë mirë. Në mënyrë të ngjashme, rritja e trombociteve shoqërohet me episode hemorragjike, madje me intensitet të konsiderueshëm.
Sëmundja zakonisht zbulohet rastësisht, gjatë kontrolleve rutinë, pasi në përgjithësi është asimptomatike. Simptomat e përgjithshme, nëse janë të pranishme, përfshijnë: lodhje të vazhdueshme, temperaturë të ulët, infeksione të përsëritura, gjakderdhje spontane dhe humbje peshe. Për më tepër, shpretka, një organ i vendosur në pjesën e sipërme të barkut, është zgjeruar shumë dhe mund të prodhojë simptoma të tilla si humbja e oreksit dhe një ndjenjë e ngopjes së shpejtë.
Në prani të këtyre simptomave, mjeku do të përshkruajë analiza gjaku, me referencë të veçantë për numërimin e plotë të gjakut. Nëse analizat nxjerrin në pah ndryshime që mund të drejtojnë dyshimin drejt kësaj forme sëmundjeje, ai do të përshkruajë analiza të mëtejshme, duke përfshirë analizën mikroskopike të gjakut, por mbi të gjitha kërkimin e shënuesve molekularë karakteristikë. Analiza e palcës kockore kryhet duke futur një gjilpërë në një kockë (zakonisht në legen), e cila lejon marrjen e mostrës së gjakut e cila më pas do të analizohet nën mikroskop dhe në laboratorët e gjenetikës.
Shanset për shërim (prognozë) varen nga stadi i sëmundjes (nëse është i kufizuar ose është përhapur në organe të tjera), si dhe nga mosha dhe kushtet e përgjithshme shëndetësore.
Fazat e sëmundjes
Për sa i përket leukemisë mielogjene kronike, sëmundja klasifikohet në bazë të fazave nëpër të cilat përparon. Njohja e fazës së sëmundjes është e rëndësishme për zgjedhjen e trajtimit më të përshtatshëm. Fazat e sëmundjes janë:
- Faza kronike: karakterizohet nga prania e një numri të ulët të blasteve në gjak dhe në palcën e eshtrave; nuk mund të ketë simptoma; në mungesë të trajtimit priret të evoluojë drejt formave më agresive;
- Faza e përshpejtuar: karakterizohet nga një rritje e blasteve në gjak dhe në palcën e eshtrave dhe një rënie në numrin e qelizave normale;
- Faza blastike: blastet përfaqësojnë më shumë se 30% të qelizave që gjenden në gjak dhe në palcën e eshtrave. Për këtë arsye kjo fazë quhet edhe ‘kriza blastike’. Ndonjëherë shpërthimet mund të formojnë masa tumorale jashtë palcës së eshtrave, për shembull në kocka, nyjet limfatike, mëlçi ose shpretkë.
Për fat të mirë, sëmundja zbulohet pothuajse gjithmonë në fazën kronike, edhe falë vëmendjes në rritje të popullatës së përgjithshme ndaj fushatave të depistimit.
Trajtimi
Opsionet kryesore terapeutike aktualisht të disponueshme për trajtimin e leukemisë kronike mielogjene janë:
- Terapia e synuar me frenues të tirozinës kinazës;
- Kimioterapia e ndjekur nga transplanti i palcës së eshtrave.
Terapia e synuar me frenuesit e tirozinës kinazës konsiston në administrimin e substancave që i përkasin një klase të re barnash anti-tumorale të afta për të vepruar kundër tumoreve në mënyrë shumë selektive. Këto molekula ‘inteligjente’ janë në gjendje të njohin disa proteina që gjenden në murin e qelizës tumorale, ose të bllokojnë mekanizmat me anë të të cilave qeliza tumorale riprodhohet. Në leukeminë kronike mieloide, në veçanti, prania e një markeri specifik molekular në qelizat tumorale (kromozomi Philadelphia) ka bërë të mundur zhvillimin e molekulave të afta për të synuar dhe shkatërruar vetëm qelizat që mbartin këtë ndryshim, duke favorizuar një rikuperim normal të funksionit të palcës së eshtrave.
Sëmundja minimale e mbetur:
Teknologjitë e reja që synojnë vlerësimin e pranisë së sëmundjes në sasi që nuk vlerësohen zakonisht kanë bërë të mundur ndjekjen e përgjigjes ndaj trajtimit duke treguar herët pacientët që tregojnë një përgjigje jo optimale dhe duke drejtuar pezullimin e terapisë në rastet e një përgjigje optimale të zgjatur pas shumë vitesh trajtimi. Barnat në këtë klasë aktualisht të disponueshme për trajtimin e leuçemisë mieloide kronike janë: imatinib (Glivec®), dasatinib (Sprycel®), nilotinib (Tasigna®), bosutinib (Bosulif®) dhe Ponatinib (Iclusig®). Imatinib, i pari i kësaj klase të barnave që është hedhur në treg, është dëshmuar se është i aftë të ndryshojë në mënyrë drastike prognozën aq shumë sa që ka fituar pseudonimin e një pionier në epokën e terapisë së synuar. Me kalimin e viteve, skenari terapeutik është pasuruar me ardhjen e molekulave të tjera, të cilat kanë rezultuar të afta të sigurojnë përgjigje më të shpejta, më të thella dhe më afatgjatë, edhe në pacientët që nuk iu përgjigjën ose e toleruan dobët terapinë me imatinib.
Ndonëse frenuesit e tirozinës kinazës aktualisht përbëjnë një terapi kronike, pra duhet të merren çdo ditë gjatë gjithë jetës, vitet e fundit janë ndërmarrë studime që synojnë vlerësimin e pezullimit të terapisë te pacientët që kanë treguar përgjigje të thella dhe të qëndrueshme në kohë. Terapia e synuar përfaqëson trajtimin standard në pacientët që vuajnë nga leukemia kronike mielogjene, por në vetvete është rezultuar e pamjaftueshme në subjektet me sëmundje të përshpejtuar ose në fazën e shpërthimit. Në këto raste është e mundur t’i drejtoheni kimioterapisë, mundësisht të ndjekur nga transplantimi i palcës kockore.
Kimioterapia është modaliteti terapeutik që shkatërron qelizat tumorale nëpërmjet administrimit të barnave, të cilat mund të merren nga goja në formë tabletash, ose të injektohen në mënyrë intravenoze ose intramuskulare. Kimioterapia përkufizohet si një trajtim sistemik, sepse ilaçi hyn në qarkullimin e gjakut, përhapet në të gjithë trupin dhe në këtë mënyrë mund të arrijë dhe shkatërrojë qelizat tumorale që janë përhapur në distancë. Në pacientët që vuajnë nga leukemia kronike mielogjene, barnat e kimioterapisë shërbejnë për të shkatërruar qelizat e gjakut në mënyrë indiferente (të sëmura dhe të tjera) dhe administrohen në doza të tilla që të mos lejojnë palcën të rikuperohet vetë, nëse jo me ‘ndihmën’ e qelizave që vijnë nga një individ tjetër.
Transplanti i palcës kockore synon të zëvendësojë palcën e eshtrave të sëmurë me palcën e kockave të shëndetshme. Procedura fillon me dhënien e dozave shumë të larta të kimioterapisë me qëllim eliminimin e qelizave tumorale, por edhe të qelizave të shëndetshme, duke rezultuar në një ‘zbrazje’ të nyjeve në palcën e eshtrave që normalisht strehojnë paraardhësit e qelizave të gjakut. Më pas, palca e shëndetshme e eshtrave e marrë më parë nga një dhurues i pajtueshëm, transferohet te marrësi përmes një vene dhe në këtë mënyrë zëvendëson palcën e shkatërruar nga kimioterapia. Dhuruesi mund të jetë një binjak, një vëlla/motër, një prind ose një person i huaj i palidhur me familjen. Transplanti i kryer me palcën e eshtrave të marra nga një dhurues përkufizohet si alogjenik.
Terapi të tjera
Në pak pacientë në fazën kronike që nuk janë të përshtatshëm për trajtim me terapi të synuar, është e mundur të përdoret interferoni, një ilaç imunomodulues i aftë për të nxitur përgjigjen e sistemit imunitar ndaj qelizave të leukemisë.
Prognoza dhe perspektivat e ardhshme
Rreth njëzet vjet pas sintezës së imatinib, skenari terapeutik i leukemisë kronike mieloide ka evoluar në mënyrë progresive deri në atë pikë sa që tani është bërë një sëmundje e shërueshme me një jetëgjatësi të krahasueshme me atë të popullatës së shëndetshme. Përqindja modeste (më pak se 5%) e pacientëve që nuk i përgjigjen terapisë së synuar përfaqëson një sfidë të vërtetë për komunitetin shkencor sot. Në veçanti, studimi i qelizave staminale (burimore) të pacientëve që fillimisht nuk reagojnë ndaj barnave inteligjente na ka lejuar të thellojmë gjithnjë e më shumë njohuritë tona për mekanizmat e transformimit leukemik dhe studiuesit tashmë po punojnë në zhvillimin e molekulave të reja për të plotësuar medikamentet aktualisht në dispozicion si një strategji që synon çrrënjosjen e sëmundjes.